Validación y Calificación en la Industria: Procesos, Tipos y Metodologías

Definición de Validación

Decreto Supremo Nº3 NT127

Acción documentada, efectuada en concordancia con los principios de las Buenas Prácticas de Manufactura y de Laboratorio, que demuestran que los procedimientos, procesos, actividades o sistemas empleados en la producción y en el control de calidad, son conducentes a los resultados dispuestos, dentro de los límites establecidos.

¿Por qué validar?

• En primer lugar, y ciertamente la más importante, una de las razones para la validación es que es un requisito regulatorio para prácticamente todos los procesos en la industria mundial de atención médica: productos farmacéuticos, biológicos y dispositivos médicos. Las agencias reguladoras de todo el mundo esperan que las empresas validen sus procesos.
• Mayor rendimiento.
• Reducción de rechazos y retrabajos.
• Reducción de los costos.
• Evita gastos de capital humano.
• Menos quejas sobre fallas relacionadas con el proceso.
• Reducción de pruebas en proceso y productos terminados.
• Investigaciones más rápidas y precisas sobre las desviaciones del proceso.
• Puesta en marcha más rápida y fiable de nuevos equipos.
• Ampliación más sencilla a partir del trabajo de desarrollo.
• Mantenimiento más sencillo del equipo.
• Mayor conocimiento de los procesos por parte de los empleados.
• Automatización más rápida.

Tipos de Validación

Prospectiva

Validación llevada a cabo durante la etapa de desarrollo del producto/servicio en base a un análisis de riesgo del proceso el cual se desglosa en etapas o pasos. Estos son posteriormente evaluados en base a experiencia para determinación de puntos críticos.

Enfoque basado en evidencia objetiva obtenida a través de ensayos.

Concurrente

Validación llevada a cabo durante la producción rutinaria de productos destinados a ser comercializados.

Enfoque basado en evidencia objetiva obtenida a través de ensayos.

Retrospectiva

Validación llevada a cabo y que involucra la experiencia pasada bajo la condición que la composición, experiencia y equipos se encuentran inalterados.

Enfoque basado en evidencia objetiva obtenida a través de registros históricos acumulados.

Revalidación

Se requiere la revalidación del proceso cuando hay un cambio en cualquiera de los parámetros críticos del proceso, formulación, componentes del empaque primario, equipos principales o instalaciones. Cambios en fuente de fabricante de materia prima activa. Cambios en el material de embalaje (envase primario/sistema de cierre). Cambios en el proceso (Tiempo de mezcla, temperaturas de secado y tamaño de lote). Cambios en el equipamiento. Cambios en la planta/instalación.

¿Qué validar?

La organización debe validar aquellos procesos de producción y de prestación del servicio, donde los productos resultantes no puedan verificarse mediante actividades de seguimiento o medición posteriores. Incluye a cualquier proceso en el que las deficiencias se hagan aparentes únicamente después que el producto está siendo utilizado o se haya prestado el servicio.

Calificación

“Acción de demostrar que cualquier instalación, sistema y equipo, trabaja correctamente y conduce a la obtención de resultados esperados”

Calificación de Diseño (DQ)

La calificación debe establecer y proporcionar evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos nuevos o remodelados hayan sido diseñados en correspondencia con las Buenas Prácticas de Manufactura y que es conveniente para el propósito proyectado. Esto aplica cuando las instalaciones, sistemas y equipos no han sido construidos al momento de su evaluación, de manera que se pueda prevenir a nivel documental.

Calificación de Instalación (IQ)

Proporcionar evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos (nuevos o heredados) hayan sido instalados en correspondencia con especificaciones de diseño previamente establecidas.

Calificación de Operación (OQ)

La calificación de Operación (OQ) debe establecer y proporcionar evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos operan en correspondencia con sus especificaciones funcionales.

Calificación de Desempeño (PQ)

Proporcionar evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos se desempeñan en correspondencia con las especificaciones de requerimientos del usuario.

Grupo de Trabajo

"Cada persona dedicada a supervisar la fabricación, procesamiento, envasado o almacenamiento de un producto farmacéutico deberá tener la educación, la capacitación y la experiencia, o una combinación de las mismas, para permitirle desempeñar las funciones asignadas".

El Plan Maestro de Validación (PMV) debería establecer los principios para las necesidades de personal.

Consultores externos

Los consultores son varios consultores a nivel comercial. Los consultores pueden aplicar la experiencia adquirida en las otras empresas. Las personas con consultores no podrán ser empleados permanentes, podrán serlo por contrato. Existe el riesgo de trabajo incompleto y gastos adicionales, si los consultores no completan el trabajo de validación dentro de los límites de tiempo y costo.

Grupo dedicado

En el grupo dedicado se seleccionan miembros de los siguientes departamentos: Producción, Ingeniería, Laboratorio de calibración, Laboratorio de control de calidad, Mantenimiento, HVAC (Sistema de calefacción, ventilación y aire acondicionado), Desarrollo de productos. Una vez constituido el equipo de validación y formalizada la misión, el equipo interactuará con los diferentes departamentos.

¿Por dónde comenzamos?

• Definición del proceso: Flujos de Proceso, SIPOC, 5M, etc.
• Análisis de Riesgo, ICH Q9: Herramientas FMEA, FMECA, HACCP, etc.
• Establecimiento y definición de documentación aplicable: Documentos que contienen la forma especificada para llevar a cabo una actividad o un proceso, y que permite realizarlo siempre de la misma manera. Plan Maestro de validación (PMV).

¿Qué es el Plan Maestro de Validación?

Documento claro y conciso que especifica la información referente a las actividades de validación que la organización debe realizar, donde se definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de validación a ejecutar. Debe reflejar los elementos clave del programa de validación y contener como mínimo lo siguiente:

Organización del PMV

A modo documental, el PMV debería estar organizado de la siguiente manera:

• Introducción y objetivos
• Página de aprobación y tabla de contenido
• Descripción de instalaciones y procesos
• Personal, planificación y programación
• Responsabilidades de los miembros del comité
• Aspectos de control de procesos
• Equipos, aparatos, procesos y sistemas a validar
• Criterios de aceptación
• Documentación, por ejemplo, protocolos e informes de validación
• Procedimientos Operativos Estándar (POE)
• Requisitos de formación

Metodología

• Esta sección debe abordar los requisitos predeterminados identificando los estándares que se aplicarán a la instalación.
• Estos luego se utilizan en el desarrollo de los criterios de aceptación que se utilizan para juzgar la validación.
• También implica la planificación y ejecución de documentos tales como protocolos, actas, informes u otros.
• Las normas involucrarán tres elementos:
  • Documentos normativos y de orientación
  • Estándares nacionales
  • Estándares de la empresa

Planificación y Programación: Carta Gantt de Trabajo

El programa de trabajo es esencial y debería prepararse en una fase temprana. Un buen plan contendrá todas las características necesarias que deben considerarse durante la ejecución de un plan y determina el control del proyecto. Asegura que todo el personal involucrado en el PMV conozca no sólo los objetivos de ingeniería, sino también los objetivos de validación.

Documentación

Esta sección suele usarse para identificar la documentación que se debe presentar para el procesamiento como:

• Documentos de aceptación de fábrica
• Documentos de garantía de calidad
• Anexos de documentos
• El apéndice se utiliza principalmente en el PMV para contener la información del tipo de documentos y formatos que se utilizarán en la etapa de ejecución.

Control de cambio - Análisis de riesgo

Monitorear los cambios durante la operación continua del sistema. Los cambios propuestos que pueden afectar el estado validado. Es necesaria suficiente documentación detallada para cada cambio crítico.

Protocolo de validación

• Código de identificación del documento
• Firmas que confirmen que fue revisado y autorizado por las personas asignadas
• Objetivo
• Alcance
• Responsabilidades
• Resumen de los equipos, sistemas, áreas o instrumentos, método o proceso objeto del estudio
• Una descripción completa de las actividades a seguir, pruebas y verificaciones, incluyendo actividades de muestreo (puntos de muestreo, número y cantidad de muestras y frecuencia) y análisis, cuando aplique
• Los parámetros críticos de proceso y atributos críticos de calidad que se deben determinar
• Recursos a utilizar
• Método para analizar los resultados
• Los criterios de aceptación determinados con anterioridad
• Referencia al mantenimiento del estado validado y programas de apoyo, al menos con respecto a las desviaciones y control de cambios

Informe de Validación

• Título
• Objetivo de la validación
• Referencia al protocolo
• Lotes utilizados
• Métodos utilizados para analizar resultados
• Los resultados (Detalles de los métodos para registrar y evaluar los resultados, incluido el análisis estadístico)
• Revalidación
• Desviaciones
• Control de Cambios