Tuberculosis y Micosis: Diagnóstico, Tratamiento y Fármacos Clave

Tuberculosis: Diagnóstico, Tratamiento y Prevención

La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa y contagiosa, descubierta en 1882 por el Dr. Robert Koch. Sigue siendo una de las enfermedades infecciosas más prevalentes a nivel mundial. Es causada por bacterias del Complejo Mycobacterium tuberculosis, principalmente M. tuberculosis, aunque también pueden causarla M. bovis, M. canetti, M. africanum y M. microti.

Transmisión y Formas Clínicas

La tuberculosis se transmite por el aire, cuando una persona enferma tose, estornuda o escupe, liberando bacilos tuberculosos al ambiente. Existen diferentes formas clínicas:

• Tuberculosis pulmonar: Es la forma más común. A menudo se acompaña de derrame pleural.
• Tuberculosis extrapulmonar: Ocurre cuando la infección se disemina a través de las mucosas, el sistema linfático o el torrente sanguíneo, afectando otros órganos.

Los niños menores de 1 año y las personas inmunodeprimidas presentan un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.

Diagnóstico de la Tuberculosis

El diagnóstico de la tuberculosis se basa en la identificación de grupos de pacientes con mayor riesgo:

1. Personas con inmunosupresión.
2. Individuos en contacto con personas con tuberculosis activa.
3. Pacientes con enfermedades subyacentes que aumentan el riesgo de reactivación (silicosis, bypass yeyunoileal, neoplasias, insuficiencia renal crónica).
4. Personas con riesgo epidemiológico (inmigrantes de áreas con alta prevalencia, personal sanitario).
5. Usuarios de drogas por vía parenteral.

La prueba estándar para el diagnóstico es la prueba de la tuberculina (PT) o prueba de Mantoux. Esta prueba consiste en la inyección intradérmica de un extracto de cultivo de bacilos tuberculosos (tuberculina PPD) en el antebrazo. La lectura se realiza posteriormente, evaluando la reacción cutánea.

Estrategias de Control y Prevención

Las estrategias clave para combatir la tuberculosis incluyen:

• Diagnóstico correcto y oportuno.
• Seguimiento farmacoterapéutico riguroso.
• Tratamiento directamente observado (TDO).
• Estudio exhaustivo de contactos.
• Tratamiento de la infección tuberculosa latente (quimioprofilaxis) para interrumpir la cadena epidemiológica.

Tratamiento Farmacológico de la Tuberculosis

Antes de iniciar el tratamiento, es fundamental realizar una valoración preterapéutica para clasificar el tipo de tuberculosis:

• Inicial: Pacientes sin tratamiento previo o con tratamiento correcto durante menos de 1 mes.
• Abandono: Interrupción del tratamiento durante más de 1 mes.
• Recaída: Cultivo positivo después de haber sido dado de alta.
• Resistente: Fracasos terapéuticos y tuberculosis crónica.

Bases del Tratamiento

El tratamiento de la tuberculosis se basa en los siguientes principios:

• Evitar resistencias: Se utilizan combinaciones de fármacos bactericidas (que negativizan los cultivos) y esterilizantes (que destruyen los gérmenes latentes).
• Adherencia: Es crucial asegurar que el paciente cumpla estrictamente con el tratamiento.

Fármacos de Primera Línea

Los fármacos de primera línea para el tratamiento de la tuberculosis son:

• Isoniacida (H)
• Rifampicina (R)
• Etambutol (E)
• Pirazinamida (Z)

Estos fármacos actúan sobre diferentes poblaciones bacilares:

1. Gérmenes en fase de metabolismo activo.
2. Gérmenes en fase de inhibición ácida.
3. Gérmenes en fase de multiplicación esporádica.
4. Población quiescente.

La combinación de isoniacida y rifampicina es la más bactericida y esterilizante.

Descripción Detallada de los Fármacos

A continuación, se describen los fármacos antituberculosos de primera línea:

a. Isoniacida (H)

• Mecanismo de acción: Bactericida potente (+++) y esterilizante (++). Actúa sobre los grupos 1, 2 y 3. Inhibe la síntesis de ácidos micólicos, bloqueando la micolato sintasa y, por lo tanto, la formación de la pared bacteriana.
• Parámetros de eficacia y seguridad: Es necesario monitorizar las transaminasas para detectar hepatotoxicidad. Se debe ajustar la dosis en pacientes con acetilación rápida o lenta. En dosis altas y en pacientes desnutridos o ancianos, puede provocar deficiencia de vitaminas.
• Recomendaciones: Monitorizar la función hepática y controlar las alteraciones convulsivas debido a su efecto neurotóxico periférico.

b. Rifampicina (R)

• Espectro: Activa contra cocos y bacilos Gram positivos (G+), anaerobios y aerobios. También es efectiva contra estafilococos resistentes a meticilina, neumococos resistentes a penicilina, brucelosis y legionelosis.
• Mecanismo de acción: Bactericida y esterilizante potente (+++). Actúa sobre los grupos 1, 2 y 3. Inhibe la ARN polimerasa (incluyendo la mitocondrial), impidiendo la síntesis de proteínas.
• Parámetros de eficacia y seguridad: Se debe interrumpir el tratamiento si aparece trombocitopenia o púrpura. Puede causar coloración roja de los fluidos corporales. Es un potente inductor enzimático, lo que puede generar interacciones farmacológicas.
• Recomendaciones: Monitorizar la función hepática (transaminasas) y controlar la aparición de síntomas prodrómicos (hepatitis, debilidad, náuseas/vómitos).

c. Pirazinamida (Z)

• Mecanismo de acción: Bactericida y esterilizante potente (+++). Actúa principalmente sobre el grupo 2. Su mecanismo exacto es desconocido, pero se sabe que se convierte en ácido pirazinoico, que es el responsable de su efecto. También modifica el pH.
• Parámetros de eficacia y seguridad: Se debe tener precaución en pacientes con gota. Interrumpir el tratamiento si aparece artritis gotosa aguda.
• Recomendaciones: Monitorizar debido a su potencial hepatotoxicidad.

d. Estreptomicina (S)

• Mecanismo de acción: Bactericida. Actúa principalmente sobre el grupo 1.

e. Etambutol (E)

• Mecanismo de acción: Bacteriostático. Actúa sobre poblaciones intra y extracelulares. Puede ser bactericida según la dosis. Inhibe competitivamente la transferencia de ácidos micólicos al interior de la bacteria.
• Parámetros de eficacia y seguridad: Precaución en pacientes con antecedentes de gota. Monitorizar los niveles séricos de ácido úrico y suspender el tratamiento si aparece artritis gotosa.
• Recomendaciones: Monitorizar la función renal. Realizar un examen de agudeza visual debido al riesgo de neuritis óptica.

Esquemas Terapéuticos

El esquema terapéutico general (ambulatorio) es el siguiente:

• Pauta general: 6 meses. 2 meses de HRZ seguidos de 4 meses de RH. Esta pauta ofrece un mayor poder bactericida y esterilizante, menor tasa de resistencias, menos efectos secundarios, mejor cumplimiento y menor costo.
• Pautas alternativas: Son más largas e incluyen etambutol (E).
  • a. Ausencia de Z (9 meses): 2ERH + 7HR.
  • b. Ausencia de R o H (12 meses):
    • Sin H: 2ERZ + 10RE.
    • Sin R: 2EHZ + 10HE.

Situaciones Especiales

• 1. Embarazo y lactancia: 2 RHZ/ 4 RH, o como alternativa 2 RHE/ 7 RH.
• 2. Hepatopatía:
  • a. No complicadas: 2 RHZ/ 4 RH. Control de pruebas hepáticas cada 15 días y luego mensualmente.
  • b. Hepatotoxicidad:
    • b.1 Hepatotoxicidad (por H): 2 RZE/10 R.
    • b.2 Hepatotoxicidad (R): 2 HZE/10 HE.
    • b.3 Hepatotoxicidad (Z): 2 RHE/7RH.
  • c. Hepatopatía grave o Insuficiencia Hepática (IH): 2 RES/10 RE.
• 3. Insuficiencia Renal (IR): Utilizar estreptomicina (S) y etambutol: 2 RES/10 RE.

Otras Tuberculosis

• Tuberculosis extrapulmonar: Se trata igual que la tuberculosis pulmonar.
• Meningitis tuberculosa: 2 RHZ/7 RH.
• Tuberculosis osteoarticular: 2RHZ/7RH.

Tratamiento de la Tuberculosis en Pacientes con SIDA

• 1. SIDA: 2 RHZE/7 RH o 2 RHZ/7 RH.
• 2. SIDA (meningitis tuberculosa): 2 RHZE/10 RH o 2 RHZ/10 RH.
• 3. VIH - Tuberculosis: En pacientes que reciben inhibidores de la proteasa (IP), se debe evitar la asociación con rifampicina (R) y rifabutina (RFB), ya que los IP inhiben el CYP450 y aumentan los niveles de R y RFB. Algunos ejemplos de IP son: Atazanavir (ATV), Fos-amprenavir (fAPV), Lopinavir/ritonavir, Saquinavir (SQV), Darunavir (DRV), Tipranavir (TPV), Ritonavir (RTV).

Esquemas terapéuticos en pacientes VIH-TB:

• a. 2 H - RFB - Z - E / 7 H - RFB + IP.
• b. 2 H - R - Z - E / 7 R - H + EFV (800 mg / 24 h).
• c. 2 H - S - Z - E / 7 H - S - Z (2 - 3 veces / semana) + IP.

Tuberculosis Multirresistente

Los factores que aumentan la incidencia de tuberculosis multirresistente son:

• a. Inmunodeficiencia (VIH): Es el factor más controlado. La asociación de VIH y tuberculosis tiene un pronóstico muy desfavorable.
• b. Inmigración (hacinamiento): La incidencia es mayor en la población inmigrante que en la autóctona, con una tasa de resistencias de hasta el 40%.

Definiciones de resistencia:

• Multirresistencia: Resistencia, como mínimo, a rifampicina e isoniacida.
• Pantorresistencia: Resistencia a más fármacos, además de rifampicina e isoniacida.

Una respuesta inadecuada al tratamiento conlleva una prolongación del periodo bacilífero (aumento de los costos y la duración del tratamiento) y un mal pronóstico, con una elevada mortalidad en pacientes con VIH.

Tratamiento de la Tuberculosis Multirresistente

A. Tratamiento de primera línea:

• Fase inicial (2 meses): Acción bactericida. Se utilizan rifampicina, isoniacida, pirazinamida y etambutol.
• Fase de consolidación (7 meses): Eliminar los bacilos supervivientes. Se utilizan isoniacida y rifampicina.

B. Tratamiento de segunda línea:

Se utilizan fármacos como aminoglucósidos (kanamicina o capreomicina), cicloserina, protionamida, quinolonas (levofloxacino, moxifloxacino), ácido p-aminosalicílico (PAS) y estreptomicina. Si el tratamiento de primera línea fracasa, se suspende por completo y se inicia una nueva serie de fármacos, dependiendo de la sensibilidad del patógeno y la incidencia de resistencias. Los efectos adversos más comunes de estos fármacos incluyen neurotoxicidad. Las quinolonas suelen ser la elección preferida debido a su menor toxicidad y mayor tasa de curación.

Antifúngicos: Tratamiento de las Micosis

Las micosis son infecciones causadas por hongos microscópicos. A menudo se asocian a inmunosupresión. Los hongos penetran en el organismo por vía respiratoria y alcanzan el torrente sanguíneo. El pronóstico es desfavorable en pacientes con enfermedades concomitantes.

1. Micosis Profundas o Sistémicas

Los microorganismos más comunes que causan micosis profundas son: Candida spp, Aspergillus spp, Criptococcus spp, Zygomicetos, Scedosporium spp, Fusarium spp, Histoplasma spp.

Clasificación de los antifúngicos:

• a. Antibióticos antifúngicos:
  • Polienos: Anfotericina B (para candidiasis sistémicas), Nistatina (para candidiasis superficiales).
  • Griseofulvina: (para candidiasis superficial).
• b. Derivados azólicos: Se dividen en dos familias según el número de átomos de nitrógeno en el anillo azólico:
  • b.1 Imidazoles (2N): De uso tópico, como Miconazol y Ketoconazol.
  • b.2 Triazoles (3N): De uso sistémico, como Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol y Fluconazol.
• c. Equinocandinas: Caspofungina, Micafungina, Anidulafungina.
• d. Otros: Flucitosina, Terbinafina.

Tratamiento de las Micosis Profundas

1. Polienos:

• Amplio espectro, pero con elevada toxicidad.
• No se absorben por vía oral.
• Poco hidrosolubles, lo que dificulta su administración intravenosa (IV).
• a. Nistatina: No se administra por vía IV debido a su elevada toxicidad.
• b. Anfotericina B:
  • Espectro muy amplio, abarcando la mayoría de los hongos.
  • De elección en infecciones por Criptococos (meningitis), Zygomicetos y Fusarium spp (de difícil tratamiento).
  • Excelente actividad contra Candida (aunque no suele ser el fármaco de elección, se utiliza como tratamiento de rescate).
  • Menor respuesta frente a Aspergillus (no es el fármaco de elección, se utiliza como tratamiento de rescate).
  • Mecanismo de acción: Se une a los esteroles de la membrana de las células eucariotas (no de las procariotas, como las bacterias), formando poros que permiten la salida del potasio intracelular, lo que provoca la destrucción de la célula (acción fungicida). Es necesario reponer el potasio.
  • Farmacocinética: No se absorbe por vía oral, por lo que la vía de elección es la IV. Atraviesa mal la barrera hematoencefálica (BHE). Presenta una elevada unión a proteínas plasmáticas (PP) y tejidos. Después de suspender el tratamiento, persiste en el organismo durante 2 meses.

Formulaciones de Anfotericina B:

• b.1 Anfotericina B deoxicolato (convencional):
  • Reacciones adversas: Frecuentes y graves, por lo que no suele ser el fármaco de elección. Se debe realizar una prueba de tolerancia.
  • 1. Aparición inmediata: Relacionadas con la administración (escalofríos, fiebre, cefalea, náuseas/vómitos, anafilaxia). Se pueden prevenir con AINE, antihistamínicos (antiH), antieméticos y glucocorticoides. La administración IV rápida puede provocar arritmias y paro cardíaco.
  • 2. Relacionadas con la dosis y la duración: Nefrotoxicidad. También puede causar tromboflebitis (prevenir con heparina como coadyuvante) y desequilibrios electrolíticos. Puede provocar anemia.
• b.2 Anfotericina B liposomal: Integrada en liposomas, lo que disminuye su toxicidad (menor nefrotoxicidad) manteniendo su espectro. Permite administrar dosis más altas y prolongar el tratamiento. Dosis: 1-5 mg/kg/día IV. No es necesaria la premedicación. Proteger de la luz.
• b.3 Anfotericina B complejo lipídico: Integrada en estructuras lipídicas no liposomales. Mejor tolerada y con menor neurotoxicidad. Más cara.
• b.4 Anfotericina B, dispersión coloidal: Complejo con sulfato de colesterol, menos tóxico y con mayor eficacia. No disponible en España.

2. Pirimidinas: Flucitosina

• Flucitosina (Fluorocitosina o 5-fluorocitosina): Es un profármaco que se metaboliza por las enzimas fúngicas.
• Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos.
• Reacciones adversas: Elevada toxicidad hematológica (leucopenia y trombopenia).
• Espectro: Actividad antifúngica limitada a Criptococo (y Candida). Se utiliza en el tratamiento de la meningitis por Cryptococcus spp.
• Farmacocinética (PK): Mala penetración en el sistema nervioso central (SNC). Eliminación renal, por lo que se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (IR) debido a su nefrotoxicidad.
• Asociación: Flucitosina se asocia con Anfotericina B en el tratamiento de la criptococosis del SNC y el síndrome de respuesta inflamatoria.

3. Triazoles:

• Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol.
• Mecanismo de acción: Son fungoestáticos a dosis habituales, pero pueden ser fungicidas a dosis suprafisiológicas. Tienen un amplio espectro y limitados efectos adversos. Contienen un grupo azólico (ciclopentano unido a un fenilo). El grupo azol se une al grupo hemo de las enzimas del citocromo P450 (CYP450), inhibiendo la síntesis de ergosterol y bloqueando el crecimiento del hongo.
• Indicación: Candidiasis sistémicas.

Descripción de los Triazoles:

• a. Ketoconazol: Presenta un espectro más reducido, más interacciones y efectos adversos (hepáticos y endocrinos). No se administra por vía IV, sino por vía tópica (vulvovaginitis, infecciones de la piel).
• b. Fluconazol: Amplio espectro contra hongos y levaduras (incluyendo Candida, Cryptococcus e Histoplasma). Es el fármaco de elección para candidiasis invasivas (junto con las equinocandinas, que son menos tóxicas y tienen mayor biodisponibilidad (BD), aunque presentan carencias en la cobertura y un aumento de las resistencias).
  • Indicaciones: Profilaxis de infecciones por Candida en pacientes inmunodeprimidos. Se debe tener precaución con las resistencias (R) y considerar que no cubre Aspergillus.
  • Farmacocinética: Se puede administrar por vía oral e IV. Presenta una alta BD oral y una elevada penetración en el SNC. Se elimina por vía renal.
  • Reacciones adversas: Es un fármaco seguro y bien tolerado. Puede provocar problemas dérmicos, gastrointestinales (GI), trastornos del gusto y hepatotoxicidad.
  • Precauciones: Ajustar la dosis en pacientes con IR.
• c. Itraconazol: Presenta una mayor cobertura que el fluconazol y el voriconazol, pero peor farmacocinética y perfil de toxicidad (muchas interacciones debido a su metabolismo por el citocromo P450 y toxicidad hepática).
  • Espectro: C. krusei (similar al fluconazol). Aspergillus (aunque el voriconazol es superior).
  • Resistencias: Las cepas de Candida resistentes a fluconazol suelen desarrollar resistencia cruzada a itraconazol.
  • Farmacocinética y administración: Se puede administrar por vía oral o IV. Se recomienda administrar con bebidas ácidas. Puede causar diarrea. No penetra en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
  • Reacciones adversas: Escasas. Puede causar problemas GI, hepatotoxicidad e interacciones farmacológicas (similares a las del ketoconazol).
  • Precauciones: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con IR o IH.
  • Interacciones: Interacciones farmacológicas debido a su metabolismo por el CYP450. Es necesario monitorizar si se administra con otros fármacos. Aumenta la concentración de ciclosporina, tacrolimus, acenocumarol, sulfonilureas, estatinas, fenitoína y omeprazol.
• d. Voriconazol:
  • Espectro: Amplio espectro antifúngico. Activo contra Candida spp (incluyendo C. albicans, C. dubliniensis, C. glabrata, C. guilliermondii, C. kefyr, C. krusei, incluyendo cepas resistentes a fluconazol), Aspergillus spp (principalmente), Scedosporium spp (S. apiospermum, S. prolificans), Fusobacterium spp. Presenta respuestas parciales a Blastomyces, Criptococus, etc.
  • Aplicación terapéutica: Tratamiento de infecciones por hongos filamentosos y micosis resistentes. Es el tratamiento de inicio de la aspergilosis invasiva.
  • Efectos adversos (Eeaa) e interacciones: Similares a los del itraconazol.
  • Farmacocinética y administración: Se puede administrar por vía oral (alta BD) e IV. Se metaboliza por el CYP450, lo que puede generar interacciones farmacológicas.
  • Reacciones adversas: Erupciones cutáneas, fotosensibilidad, alteraciones de la visión y edema periférico.
  • Precauciones: Ajustar la dosis en pacientes con IH. No administrar por vía IV en pacientes con IR debido a la presencia de ciclodextrina como excipiente.
• e. Posaconazol: Es el triazol con mayor espectro antifúngico, especialmente contra hongos filamentosos (Aspergillus spp), incluso aquellos resistentes a otros azoles.
  • Farmacocinética: Elevada BD y volumen de distribución (VD). Buena penetración en el LCR. Metabolismo hepático, lo que puede generar interacciones farmacológicas.
  • Reacciones adversas: Frecuentes (similares a las del itraconazol y el voriconazol).

4. Equinocandinas:

• Son fungicidas.
• a. Caspofungina:
  • Mecanismo de acción: Inhibe la enzima responsable de la síntesis de los polímeros de glucano de la pared celular fúngica.
  • Resistencia: No presenta resistencia cruzada con otros antifúngicos.
  • Espectro: Amplio. Activa contra Aspergillus (A. fumigatus, A. flavus, A. niger, A. nidulans, A. terreus), Candida (C. albicans, C. dubliniensis, C. tropicalis, C. glabrata, C. guilliermondii, C. kefyr, C. krusei, etc.), Histoplasma (H. capsulatum, etc.). No es activa frente a Scedosporium ni Criptococcus.
  • Aplicación: Principalmente contra Candida y Aspergillus (aunque no suele ser el fármaco de primera línea). Es el fármaco de elección para candidiasis invasivas (junto con el fluconazol).
  • Ventajas frente a fluconazol: Menos interacciones, mejor tolerabilidad.
  • Inconvenientes respecto a fluconazol: Mayor costo y no se puede administrar por vía oral.
  • Farmacocinética y administración: Efecto prolongado. Se administra solo por vía IV mediante infusión lenta. Presenta una amplia distribución y una eliminación lenta por vía hepática. No inhibe el CYP450 (pocas interacciones). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con IR, pero sí en pacientes con IH.
  • Efectos adversos: Mejor perfil de toxicidad (menor que la Anfotericina B).
  • Interacciones: Con ciclosporina (aumenta el área bajo la curva (AUC) de caspofungina y las enzimas AST/ALT), por lo que es necesaria la monitorización. Con Tacrolimus (reduce el AUC de este), por lo que se debe monitorizar. Con Rifampicina y otros inductores enzimáticos (reduce el AUC de caspofungina).
  • Dosificación: Se administra una única dosis al día y se deben controlar las enzimas hepáticas.
• b. Micafungina: Es la equinocandina más recomendada en pediatría y neonatología.
• c. Anidulafungina: Es el fármaco de elección en la aspergilosis en pacientes con tratamiento inmunosupresor. Es la única equinocandina que no requiere ajuste de dosis.

2. Micosis Superficiales

Las micosis superficiales son causadas por dermatófitos, Candida y Malassezia furfur.

Dermatofitosis o tiñas

Colonizaciones externas (piel, uñas, pelo...) causadas por Microsporum, Epidermophyton y Trichophyton

Candidiasis superficial

Las candidiasis pueden aparecer en cualquier localización (onicomicosis (infecciones de las uñas), dermatitis del pañal, estomatitis por dentadura postiza...) pero su incidencia es mayor en las mucosas orofaríngea y vaginal.

Es especialmente importante la Candidiasis mucocutánea que afecta a pacientes inmunodeprimidos.

Tipos: Tiñas uñas, Tiñas del cuerpo, Candidiasis bucal, Tiñas del cuero cabelludo, Tiñas de los pies.

Tratamiento: Antimicoticos topicos. En caso de hongo resistente o afectacion pelo/uñas o riesgo especial se puede via sistemica. En candidiasis mucocutanea tto sistemico y topico conjuntos.

1. Polienos: a. Nistatina:

La nistatina es sólo eficaz frente a levaduras por lo que se utiliza exclusivamente para el tratamiento de candidosis de piel y mucosas.

Se administra en forma de pomada, crema, polvos o suspensión 3-4 veces al día

Mecanismo de acción: similar al de la Anfotericina B.

Farmacocinética: apenas se absorbe en el tracto gastrointestinal y no se puede administrar vía parenteral debido a su toxicidad  administración exclusivamente tópica.

La suspensión oral es para tratar candidiasis orofaríngea o intestinal, es una aplicación tópica, no se absorbe a nivel intestinal, por tanto no tiene un efecto sistémico.

Reacciones adversas: La administración oral puede provocar náuseas, vómitos y diarrea que desaparecen al cesar el tratamiento o diminuir la dosis.

Por via tópica puede provocar dermatitis de contacto.

Aplicación terapéutica:

Dada su formulación exclusivamente tópica, sólo es efectiva en las infecciones cutáneas o de mucosas (candidiasis bucofaríngea, esofágica, intestinal y vaginal) causadas por Candida.

b. Griseofulvina: Mecanismo de acción: su acción es fungostática.

Bloquea la reproducción del hongo.

Acción dérmica pero por vía sistèmica.

Se acumula en las células de la piel precursoras de queratina y se mantiene unido a la queratina de la piel, uñas y pelo impidiendo el crecimiento del hongo.

El tratamiento requiere varias semanas (velocidad de recambio del tejido del enfermo)

Farmacocinética:

se administra por V.O y su absorción es mayor en presencia de comida grasa (la comida grasa provoca una mayor secreción de sales biliares que favorece la absorción de sustancias lipófilas).

Inductor enzimático

Reacciones adversas:

Poco tóxico: molestias GI, cefalea, fotosensibilidad, sequedad de boca, pérdida temporal del sabor y hepatotoxicidad.

Debe utilizarse con precaución en el embarazo, recién nacidos e I.hepática.

Aplicación terapéutica:

Tratamiento de las tiñas (dermatofitosis) piel, pelo, uñas.

Se requieren varios meses de tratamiento: más sencillo el tto tópico con otros fcos de acc.local (excepto dermatofitosis por Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton  fármaco de elección).

2. Derivados azolicos topicos:

Bifonazol, clotrimazol, econazol, flutrimazol, ketoconazol, miconazol, tioconazol...

Vía de administración: tópica (cutánea, intravaginal)

Aplicación terapéutica: fármacos de elección micosis superficial (Dermatófitos, Candida y Malassezia furfur)

Generalmente bien tolerados

3. Cilopiroxolamina:

Administración tópica cutánea e intravaginal para el tratamiento de dermatófitos y Candida.(no se absorbe tras su administración)

Ocasionalmente produce irritación y prurito.

4. Tolnaftato: Administración tópica cutánea e intravaginal para el tratamiento de dermatófitos y Malassezia fúrfur (no se absorbe tras su administración)

Ocasionalmente produce irritación, prurito y dermatitis de contacto

5. Terbinafina: Administración oral o tópica para el tratamiento de dermatofitosis, especialmente las onicomicosis (=infecciones fúngicas de las uñas), micosis superficiales y candidiasis cutánea.

6. Naftifina: Como terbinafina pero de administración exclusivamente tópica.