Sulfonamidas: Mecanismo, Usos y Efectos en Infecciones Bacterianas

Sulfonamidas: Antimicrobianos Sintéticos

• SULFONAMIDAS
• Antimicrobianos sintéticos, bacteriostáticos
• Las sulfonamidas fueron los primeros fármacos en:
• Prevenir y curar infecciones bacterianas en seres humanos.
• En 1970 se combinó trimetoprim y sulfametoxazol para el tratamiento de infecciones microbianas.

Historia

• En 1932: Gerhard Domagk estudia las propiedades antimicrobianas del Prontosil (sulfonamida)

Fórmula Química

• Derivan de la sulfanilamida.

Efectos sobre los Microorganismos

• Actividad antimicrobiana ante bacterias: Gram+ & Gram-.
• Las sulfonamidas tienen efecto bacteriostático.

Mecanismo de Acción

• Bacteriostáticos
• Inhiben la dihidropteroato sintetasa (precursor del ácido fólico)
• Impiden la incorporación del PABA a la molécula del ácido fólico dificultando su biosíntesis

Absorción, Destino y Excreción

• ABSORCIÓN, DESTINO Y EXCRECIÓN
• La absorción en: Vagina, aparato respiratorio, o piel lacerada es variable y poco confiable.
• Unión a proteínas plasmáticas (Albúmina)
• Penetran fácilmente en los líquidos pleural, peritoneal, sinovial, ocular.
• Sufren modificaciones metabólicas in vitro, especialmente en hígado.
• Sulfonamida N4 acetilada: Metabolito inactivo.

Propiedades Farmacológicas

• Absorción y excreción rápida:
• *Sulfisoxazol, *Sulfadiazina
• Poca absorción, vía oral, activos en luz intestinal:
• *Sulfasalazina
• Por vía tópica:
• *Sulfacetamida, *Mafenida, *Sulfadiazina argéntica
• Acción prolongada, absorción rápida, excreción lenta:
• *Sulfadoxina

Sulfonamidas de Absorción y Eliminación Rápida

• Sulfisoxazol
• Elimina gran parte de los efectos nocivos inherentes a otras sulfonamidas más antiguas, por lo que ha sustituido a los fármacos menos solubles.

Dosis oral de 2-4 g.

• Acetilsulfisoxazol preferible para administración en niños.
• Produce en ocasiones reacciones de hipersensibilidad.
• Sulfadiazina
• Vía oral, absorción rápida en tubo digestivo, concentración sérica máxima (CSM) de 3-6 hrs.
• Concentración en líquido cefalorraquídeo (LC) en 4 hrs, después de administrar dosis de 60µg/ml.

Sulfonamidas de Absorción Deficiente

• Sulfasalazina
• Tratamiento de colitis ulcerosa y enteritis regional.
• Sulfasalazina se divide en Sulfapiridina (SA que se absorbe) y se excreta en orina.
• Sulfapiridina, fármaco efectivo en enfermedad inflamatoria intestinal.
• 20% de los pacientes manifiestan: Náusea, Fiebre, Artralgias, Exantemas.
• Provoca infertilidad reversible en varones.

Sulfonamidas de Aplicación Tópica

• Sulfacetamida
• Derivado N1-acetilo de sulfonamida.
• Contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a sulfonamidas.
• Sulfadiazina Argéntica
• Inhibe el crecimiento in vitro de bacterias y hongos patógenos.
• Vía tópica, reduce la colonización microbiana y la frecuencia de infecciones por quemaduras.
• Fármaco de elección para prevenir infecciones por quemaduras.
• Mafenida
• Previene la colonización de gram + y gram -.
• Reacciones adversas: dolor en el sitio de aplicación, reacciones alérgicas, hipovolemia.
• En algunos casos provoca acidosis metabólica con taquipnea e hiperventilación compensadora.

Sulfonamidas de Acción Prolongada

• Sulfadoxina
• Semivida prolongada (7-9 días).
• Utilización en combinación con Pirimetamina (500 mg Sulfadoxina, 25 mg Pirimetamina) para Profilaxis y Paludismo.

Tratamiento con Sulfonamidas

• La combinación de sulfametoxazol y trimetoprim se utiliza ampliamente.

Infecciones Urinarias

• Trimetoprimsulfametoxazol, quinolona, trimetoprim, fosfomicina o ampicilina.
• 2-4g iniciales, 1-2g VO c/6hrs
• Pacientes con pielonefritis aguda, fiebre elevada, tienen riesgo de bacteriemia y choque, no deben recibir una sulfonamida.

Nocardiosis

• Las sulfonamidas son útiles para tratar la infección por Nocardia spp.
• Sulfisoxazol o sulfadiazina 6-8g diarios.
• Efectivo el trimetoprim-sulfametoxazol.

Toxoplasmosis

• Combinación de pirimetamida con sulfadiazina.
• Pirimetamina dosis de 75mg, 25mg por día VO

Sulfonamidas para Profilaxis

• Tan efectivas como la penicilina VO en infección estreptocócica y recurrencia de fiebre reumática.

Anormalidades del Sistema Hematopoyético

• Anemia Hemolítica Aguda

Agranulocitosis

• Anemia Aplásica

Reacciones de Hipersensibilidad

• Exantemas morbiliformes, escarlatiniformes, urticariales, petequial, eritema nodoso, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa y fotosensibilidad
• Durante la primer semana

Interacciones Farmacológicas

• Con anticoagulantes orales, hipoglucemiantes de tipo sulfonilurea y anticonvulsivos como hidantoína.