Respuesta Innata Inmediata: Fagocitosis y Complemento

CÉLULAS FAGOCITARIAS

Los macrófagos son células de vida larga. Como consecuencia del reconocimiento van a fagocitar al patógeno y después a degradarlo gracias a sustancias tóxicas (enzimas, IRO, NO). Una vez que lo ha fagocitado y lo empieza a degradar, empieza a liberar citoquinas (proinflamatorias IL-1 y TNF) para avisar al resto de células y proceder a la reparación del tejido (factores de crecimiento para fibroblastos). Unos macrófagos se activan por diferentes vías.

• Neutrófilos: célula fagocitaria, que a diferencia de los macrófagos, tienen una vida corta. Va a fagocitar y degradar a través de diferentes sustancias y, como consecuencia, el producto final es la degradación del agente patógeno. Igual que los macrófagos tienen unos gránulos en su interior con muchas sustancias:

• gránulos primarios contienen enzimas, que como resultado de la actividad enzimática se van a producir sustancias tóxicas.
• Mieloperoxidasa à ácido hipocloroso.
• Defensinas à péptido antimicrobiano.
• Catepsina G.

• gránulos secundarios:
• Lactoferrina: capta el hierro de los microorganismos para que no se puedan multiplicar.
• Lisozima
• Fosfatasa alcalina

• depósitos de glucógeno: para trabajar en situaciones anaeróbicas.
• mediadores lipídicos de la inflamación (PAF, B4).

FASES DE LA FAGOCITOSIS

1. Detección del patógeno
2. Ingestión (formación del fagosoma)
3. Formación de fagolisosoma
4. Destrucción del agente extraño
5. Procesamiento y eliminación de los productos de la digestión

Al llegar a un foco inflamatorio, los granulocitos neutrófilos reconocen al microorganismo invasor, se adhieren a él y lo internalizan; el reconocimiento está mediado por PRR que reconocen a PAMP. Los neutrófilos expresan distintos TLR y RLC (MR).

TIPOS DE FAGOCITOSIS

• Pinocitosis: las partículas ingeridas son líquidos.
• Endocitosis: ingestión de ligandos solubles.
• Fagocitosis: ingestión de partículas insolubles

Para el caso de microorganismos opsonizados, intervienen además en el reconocimiento e internalización los receptores para componentes del complemento (CR1, CR3 y CR4) y/o los receptores para el fragmento Fc de las Ig.

OPSONIZACIÓN

La activación de la fagocitosis también puede ocurrir de manera indirecta, mediante el reconocimiento por fagocitos de proteínas solubles que se han unido a superficies microbianas, lo que aumenta la fagocitosis, un proceso llamado opsonización.

1. Bacteria con antígeno
2. Antígenos (bacteria “sabrosa”) reconocidos por los anticuerpos.
3. Macrófago dispuesto a fagocitar.

También actúan como opsoninas componentes del complemento, y también tiene PRRs que van a reconocer ese agente patógeno y, como consecuencia de la unión de PRR a PAMP va a hacer que se fagocite el agente patógeno.

ESTALLIDO RESPIRATORIO O EXPLOSIÓN RESPIRATORIA (IRO)

Estallido respiratorio: proceso donde algunas células son capaces de producir y liberar especies reactivas de oxígeno, tales como radicales superóxido y peróxido de hidrógeno. Se caracteriza por un aumento muy violento en la demanda de oxígeno y en el consumo de energía a nivel celular. Es un mecanismo frecuentemente utilizado por las células del sistema inmune para producir compuestos con capacidad microbicida, tales como el peróxido de hidrógeno y el anión hipoclorito.

COMPLEMENTO

Principales características:

• Sistema de más de 30 proteínas que actúan de modo secuencial
• Sintetizadas por los hepatocitos.
• Concentración en suero variable (1ug/ml hasta 1 mg/ml).
• Componentes inicialmente inactivos.
• Activación por proteólisis y acción en cascada.
• Proceso de amplificación (una sola molécula capaz de activar a muchas).

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Las proteínas constituyentes del sistema del complemento, así como aquellas que se producen durante su activación cumplen una serie de funciones entre las que podríamos destacar las siguientes:

1. Opsonización: acción facilitadora de la fagocitosis.
2. Acción quimiotáctica (inflamación)
3. Acción lítica o citotóxica
4. Aclaramiento de inmunocomplejos
5. Potenciación de la respuesta de linfocitos B