Permeabilidad Vascular y Fenómenos Leucocitarios: Mecanismos Clave

Mecanismos del Incremento de la Permeabilidad

1. Contracción de las células endoteliales

   • Afecta a las vénulas.
   • Da lugar a la formación de aberturas intracelulares.
   • Utilizada por los mediadores químicos (histamina).
   • Es una respuesta inmediata transitoria (de corta duración).

2. Retracción de las uniones Intracelulares

   • Se da en vénulas y capilares.
   • Se produce una reorganización de las uniones y del citoesqueleto, ocasionando la formación de aberturas intracelulares.
   • De larga duración.
   • Mediado por citoquinas (interleucina-1 y el factor de necrosis tumoral). (HIPOXIA)

3. Lesión endotelial directa

   • Se da en vénulas, capilares y arteriolas.
   • Da lugar a la necrosis y desprendimiento de células endoteliales.
   • Suele ser inmediata y sostenida.
   • Ocasionada por quemaduras, toxinas, químicos…

4. Lesión endotelial mediada por leucocitos

   • Se da en vénulas y capilares pulmonares.
   • Dada por agregación, adhesión y migración leucocitaria.
   • Estos liberan sustancias tóxicas que producen lesión celular endotelial.
   • Respuesta tardía.

5. Incremento en la transitosis

   • Vénulas.
   • Durante la fase de regeneración del tejido.
   • VEGF.

Fenómenos Leucocitarios: Pasos Intravasculares

Conjunto de pasos que van desde la activación de los leucocitos hasta el cumplimiento de la función fuera del vaso: INTRAVASCULARES

1. Marginación

   Es la acumulación de los leucocitos a lo largo de la superficie endotelial (activación endotelial).

2. Rodamiento

   Mecanismo en el cual los leucocitos de forma individual o en filas se colocan sobre el endotelio y se adhieren al mismo de forma transitoria.

3. Pavimentación

   Los leucocitos se adhieren firmemente al endotelio vascular, el que puede quedar revestido por leucocitos.

4. Adhesión

   Interacción entre las moléculas de adhesión en los leucocitos y el endotelio.

   • Selectinas L (LAM-1): Leucocitos (residuos de carbohidratos de glucoproteínas de las células endoteliales).
   • P (GMP 140): Plaquetas endoteliales.
   • E (ELAM-1): Endotelio ("las dos la P y la E" son oligosacáridos sialiados de glucoproteínas de los leucocitos).
   • Actúan desde el rodamiento hasta la adhesión.
   • Inmunoglobulinas ICAM-1: Moléculas de adhesión intercelular.
   • VCAM-1: Moléculas de adhesión vascular.
   • Integrinas β1, VLA-4---> LPAM-1 y B2, LFA-1 Y Mac-1---->ICAM-1 de la adhesión a la transmigración.

5. Transmigración o diapédesis

   Paso de los leucocitos a través de penetraciones en los capilares para dirigirse al foco de infección sin que se produzca lesión estructural.

6. Quimiotaxis

   Locomoción orientada de los leucocitos hacia el foco de la lesión según un gradiente químico. Supone la fijación de los agentes quimiotácticos a los receptores en los leucocitos.