Los pacientes adultos diabéticos tipo 2 tienen una secreción o acción defectuosa de la insulina o ambos que no les permite mantener los niveles de glicemia normales

Hiperglucemia. Diabetes mellitus: La diabetes mellitus (DM) es un grupo de enfermedades caracterizada por hiperglucemia, resultante de un defecto en la secreción de insulina, acción de la insulina, o ambas. Los clásicos síntomas de diabetes incluyen poliuria, polidipsia, y polifagia. Cuando la concentración de glucosa en el plasma sobrepasa el umbral de reabsorción tubular, aparecen cantidades importantes de glucosa en la orina (glucosuria). Esta glucosa produce un aumento de la osmolalidad de la orina induciendo a una mayor secreción de agua, dando poliuria, al tiempo que se produce una sed excesiva (polidipsia) con ingestión de grandes cantidades de líquido. La polifagia se produce porque, aunque los niveles de glucosa están aumentados, esta no puede penetrar en la célula. En realidad tenemos una baja concentración intracelular de glucosa. Son carácterísticas también las complicaciones a largo plazo. La diabetes mellitus puede producir trastornos vasculares que afectan, fundamentalmente, a vasos de la retina y del riñón, y que pueden degenerar en ceguera o insuficiencia renal.//Existe un grupo intermedio de sujetos cuyo nivel de glucemia no reúne los criterios para diabetes, pero es muy alto como para considerarlo normal. A esta situación se la denomina INTOLERANCIA A LA GLUCOSA. No son propiamente diabéticos, pero sí tienen riesgo de llegar a serlo. Suelen ser personas obesas a las que se aconseja una disminución de su masa corporal y una restricción en la dieta para mejorar su tolerancia a la glucosa. //La DM 1 es por lo tanto de etiología autoinmune. La destrucción de células ẞ hace disminuir la insulina.//La DM 2 es de etiología mas compleja. Hay resistencia a la acción de la insulina, es decir, su presencia no aumenta la entrada de glucosa a la célula. Como consecuencia va a secretarse más insulina de forma compensatoria. La insulina estará por lo tanto aumentada, pero no consigue mantener normales los niveles de glucosa. En el caso de los pacientes obesos se cree que es debida a una disminución de la concentración de receptores, y se repone al bajar de peso. La pubertad, con la presencia de hormonas hiperglucemiantes como la  GH, puede hacer debutar la diabetes.///Patogenia de la DM:Por un lado, la falta de insulina o la resistencia a la misma, impide la entrada de glucosa en las células, lo que es interpretado por el organismo como una hipoglucemia (ayuno) y pone en marcha los mecanismos hiperglucemiantes asociados a hormonas, como el glucagón y la somatotropina: aumento de la producción hepática de glucosa (por aumento de la glucogenolisis y neoglucogénesis a partir de sustratos glucogénicos como el glicerol o la alanina) asociado a disminución de la utilización periférica de glucosa en el músculo, tejido adiposo y en el propio hígado, que se convierte en una fábrica descontrolada de glucosa que elimina al torrente circulatorio. El riñon, que ve superado su umbral renal elimina la glucosa en la orina, aumentando a su vez la excreción de agua para poder eliminarla. Tenemos así una deshidratación  con poliuria y por lo tanto aumento del volumen y osmolaridad de la orina.///Por otro lado, se produce un aumento de la lipolisis, con el consiguiente aumento de ácidos grasos en el plasma. En el hígado, estos ácidos grasos se convierten en acetil-CoA, que da lugar a cuerpos cetónicos. Los cuerpos cetónicos son ácidos y en exceso producen cetoacidosis. Una de las complicaciones más graves de esta forma clínica de la diabetes es el coma diabético, debido a la cetoacidosis y a los efectos tóxicos del acetoacetato en la corteza cerebral. El riñón elimina estos ácidos como sales de Na ⁺ y K⁺, que se pierden por orina disminuyendo en sangre (hiponatremia e hipokaliemia). Pero además, el exceso tan grande de ácidos grasos, al contrario que en la situación de ayuno, genera un aumento de triglicéridos endógenos, que se unen a las lipoproteínas de muy baja densidad (↑VLDL)para circular por el plasma. ///Hipoglucemia: Se considera que un paciente tiene hipoglucemia cuando su glucemia basal está por debajo de 70 mg/dl. En estas condiciones, las células del cerebro no reciben un aporte suficiente de glucosa y da lugar a debilidad y aletargamiento, que pueden desembocar en un coma con posible daño cerebral irreversible e incluso la muerte.//Las causas de este trastorno pueden ser variadas: Hipersecreción de insulina, debida a un tumor en las células de los islotes de Langerhans, una hepatopatía grave o un defecto en la producción de glucocorticoides.//En los niños puede aparecer hipoglucemia en los nacidos de madres diabéticas, debido a una hiperplasia de las células productoras de insulina. También la hipoglucemia cetótica después de ayuno o acceso febril en niños poco desarrollados.//También puede deberse a una intolerancia hereditaria a la fructosa, a la galactosemia (la galactosa no se puede transformar en glucosa) y las glucogenosis (defectos en el metabolismo del glucógeno), todos estos trastornos por déficit enzimático.////Pruebas bioquímicas. Concentración de glucosa en sangre o plasma: este parámetro bioquímico es definitorio para el diagnóstico de la diabetes mellitus y de la intolerancia a la glucosa, ya que en ambos casos está por encima de los valores normales. El método de referencia es el de la hexoquinasa, pero se usa habitualmente el de la glucosa oxidasa. Ambos métodos se desarrollan por la técnica de espectroscopía visible ultravioleta.//Concentración de glucosa en orina: cuando el nivel de glucemia supera la capacidad de resorción tubular, produce una excreción de glucosa en la orina. Esto suele ser detectado por química seca sobre tiras reactivas. El proceso automatizado se realiza por Espectroscopía de Reflectancia.//Estudio de la tolerancia a la glucosa por vía oral: se realiza en pacientes con signos de diabetes mellitus o que poseen factores de riesgo. El paciente debe seguir una dieta rica en glúcidos durante los 3 días previos a la prueba. Después permanecerá en ayunas durante 10 horas antes de comenzar la prueba y sólo podrá beber agua. El proceso es el siguiente: en primer lugar se extrae sangre al paciente y, posteriormente, se le da a beber una dosis de glucosa adecuada a su edad que deberá beber en unos cinco minutos. Se pone en marcha el cronómetro y se hace una segunda extracción a los 30 minutos. Se vuelve a extraer a los 60, 90 y 120 minutos. En individuos sanos se producirá un aumento de la glucemia, que tendrá su máximo entre los 30 y los 60 minutos, para ir disminuyendo progresivamente y alcanzar valores normales a los 120 minutos. En individuos diabéticos o con intolerancia a la glucosa, se producen valores, más elevados y no llegan a los valores normales al cabo de los 120 minutos (2 horas).//Para la detección precoz de la diabetes en mujeres gestantes, se recomienda el método de O’Sullivan, que consiste en administrar unos 50 gramos de glucosa por vía oral y hacer una extracción al cabo de una hora para ver la concent4ración de glucosa. Si está por encima de 140 mg/dL se considera positiva y se realizará el estudio de tolerancia a la glucosa al completo. Esta prueba  debe realizarse entre las 24 y las 28 semanas de gestación, por ser el período de mayor intolerancia a la glucosa.//Detección de compuestos metilcetónicos: la presencia de acetoacetato y acetona en la orina es indicativa de cetoacidosis, lo cual es carácterístico de la diabetes insulinodependiente. Estos parámetros se miden con tiras reactivas. El proceso automatizado se realiza por Espectroscopía de Reflectancia y son útiles para controlar el tratamiento con insulina.//Fracción de hemoglobina A_1c: la hemoglobina del adulto está formada por un 97% de hemoglobina A, 2,5% de hemoglobina A ₂ y 0,5% de hemoglobina F. En el tiempo de vida medio de un eritrocito se produce una reacción que consiste en la uníón de una cadena beta de la hemoglobina A con un monosacárido. A esta fracción se le de nomina hemoglobina glicosilada o glicohemoglobina y, a su vez, consta de tres subfracciones: A_la, A_lb y A_lc. La subfracción A_lc constituye aproximadamente un 80% del total y su formación puede considerarse prácticamente irreversible, de modo que su proporción en el eritrocito va aumentando de acuerdo con la concentración de glucosa en plasma. Resulta un parámetro útil para el control de la diabetes, ya que no depende de las fluctuaciones a corto plazo de la glucemia.   Las técnicas utilizadas son las inmunoquímicas (Inmunoturbididmetria) y las Cromatográficas (De afinidad, intercambio iónico y HPLC).//Concentración  de fructosamina en plasma: las proteínas plasmáticas también pueden unirse a monosacáridos en un proceso análogo al de la hemoglobina. Esta proteína glicada se denomina fructosamina y su formación también puede considerarse irreversible, de modo que su concentración depende de la concentración de glucosa en plasma durante el período de vida medio de las proteínas, de dos a cuatro semanas antes de la toma de muestra. Su determinación es interesante para el control de la diabetes. Se utiliza un método colorimétrico, no enzimático por Espectroscopía visible ultravioleta.//Excreción urinaria de albúmina: la mayor parte de la albúmina filtrada en el glomérulo renal se reabsorbe por mecanismos de transporte activo. Un aumento de la excreción urinaria de albúmina puede ser indicador de nefropatía en los diabéticos. Por ello, se recomienda incluir este parámetro en los controles de seguimiento de los pacientes diabéticos. Se determina por métodos espectrométricos tipo inmunoturbidimetria.//Determinación de Insulina: la determinación de insulina en suero se aplica principalmente en pacientes que presentan una sintomatología de hipoglucemia, (cociente Insulina/glucosa), así como para aclarar cuestiones concernientes a la secreción de insulina (alta en DM2). Se determina por inmunoensayos tipo RIA o Inmunoensayo tipo sándwich de electro quimioluminiscencia.//Determinación de Péptido C: es un polipétido monocatenario de la molécula precursora proinsulina. La determinación del péptido contribuye al diagnóstico diferencial de la hipoglucemia y también para valorar si una hiperinsulinamia es endógena o exógena, ya que la insulina artificial no tiene péptido C. También valora la secresión endógena de insulina en DM2. Se determina por inmunoensayo tipo sándwich de electroquimioluminiscencia.//Creatinina: El aclaramiento de creatinina valora el daño renal. Se determina en sangre y orina por el método cinético de Jaffé y se mide por espectroscopía visible ultravioleta.