Inmunodeficiencias Primarias y Secundarias: Tipos, Causas y Tratamientos

Inmunodeficiencias:

Déficit linfocitos B y T

Ventajas de ser redundante

Componente con funciones similares o sinergicas (alternativas)
.

Problema

Fallos generales crean patología. 
Inmunodeficiencias por anomalías en varios componentes son infrecuentes.

Dos orígenes diferencian inmunodeficiencias:

1+2

: Carácterísticas comunes:

Infecciones recurrentes crónicas, Incapacidad eliminar patógenos con antibióticos. Infecciones con microorganismos poco frecuentes.

1. Inmunodeficiencias primarias

Afectan distintos tipos células. Intrínsecas o congénitas, muchas son genéticas, otras durante desarrollo embrión.

1.1 Anomalías en células madre:
En el feto están en el hígado y antes de nacer viajan a la medula osea. Dependiendo a que tipo de cel madre pluripotencial afecte se verán afectadas unas células u otras.
Si afecta cel madre linfoides (linf T y B).

SCID

Inmunodeficiencia combinada grave provocadas por anomalías en Enzimas RAG-1 y RAG-2 (reordenación ADN regiones variables Ig o receptor linfocito
T).

1.2

Anomalías en linfocitos T

Mutación responsable afecta Número y función.

Afectan al número de linfocitos B activos y producción de Ig por cel plasmáticas

Síntoma Clínico

Infecciones fúngicas recurrentes provocan hipersensibilidad retardada.

Ejemplo

Síndrome DiGeorge:

Anomalías expresión MHC II con reducción linfocitos T
CD4+, Anomalías desarrollo timo.

Síndrome del linfocito desnudo tipo I o Deficiencia de TAP-2

Anomalías transportador sistema presentación antigénica. Reduce moléculas MHC I en superficie, disminuyen Linfocitos CD8+ funcionales.

1.3

Anomalías en linfocitos B: >80% de las inmunodeficiencias

No tienen porque afectar a num y función. Genéticas heredables, provocan alteración uno o varios isotipos de Ig producidos.

Tipos

Agammaglobulinemia de bruton

Enfermedad recesiva ligada al cromosoma X afecta al gen tirosina cinasa de Bruton (BTK). Número linfocitos muy bajo, disminuyen sus isotipos.

Deficiencia selectiva de iga

Patología por nmunodeficiencia más habitual. 2/100 personas. Producida por anomalías varios genes, afecta señalizacion cambio isotipo Linf T. Conc Ig normales.

Inmunodeficiencia con hiper IgM

Defecto gen que codifica ligando CD40 de los linf T que participa en la activación de linf B. No se produce el cambio de isotipo. Producen concentraciones elevadas IgM y carencia IgG, IgA e IgE.

1.4

Anomalías fagocitos y linfocitos Tc

Resultado deficiencias otras células

Fagocitos, Neutrófilos, Linfocitos citolíticos naturales.

Afectan a

Habilidad destruir microorganismos y capacidad interaccionar con otras células.

A

Anomalías que interfieren capacidad destruir microbios

Enfermedad granulomatosa crónica (EGC):

Falta enzimas y bacterizidas ROS, para degradación microorganismos.

Síndrome chédiak-higashi

Concentraciones enzimas y bactericidas normales. Defecto membrana orgánulos impide fusión lisosomas con fagosomas.

Deficiencia receptor INF-γ

Al que responden células fagociticas.

B

Anomalías que inhiben función células accesorias y capacidad migración e interacción con otros tipos celulares

Deficiencia adhesión leucocitaria y fagocitos, no migran ni se activan. Aumentan susceptibilidad infecciones recurrentes.

1.5

Anomalías sistema del complemento

Afectan respuestas innatas y adaptativas. Debidas a anomalías genéticas que codifican comp o enzimas. A Anomalías vía alternativa y vía lectinas:
Aumento sensibilidad a infección.
Deficiencia en C1, C2 y C4 dism capacidad eliminar inmunocomplejos, aumentan riesgo hipersensib tipo
III y lesiones.

B

Anomalías vía clásica

No aumento sensibilidad a infección, excepto las causadas por bacterias encapsuladas ya que requieren actuación complemento, Ac y neutrofilos a la vez.

Deficiencia en c3

Componente común a la tres vías, su deficiencia causa infecciones recurrentes y enf por inmunocomplejos.

Deficiencia componentes reguladores

Provocan Angiodema herditario con episodios inflamatorios. Baja conc inhibidor de C1 hace imposible controlar la vía clásica de activación.

2

Inmunodeficiencias secundarias:

Causas ambientales

Originan en cualquie etapa de la vida.

Factores que inducen inmunodeficiencias secundarias

2.1 Secuelas fisiológicas, estado de salud:
Pueden afectar a la RI.

Estrés y

Desnutrición

Mayor susceptible a infecciones.
2.2 Tratamiento terapéutico:
Fármacos disminuyen o suprimen accidental o intencionadamente la R.I. Como: Transplante, Tto inmunosupresor, tto oncológico, Tto enfermedades autoinmunes, Tto minimizar efectos negativos RI.

Mayor susceptible a infecciones

2.3 Infecciones:
Se producen cuando el microorganismo evade el SI, a veces produce inmunosupresión.

Distintos mecanismos

1.
Bacterias producen enzimas que degradan Ig y componentes complemento a nivel local.

2

Bacterias y virus que impiden producción sust microbicidas fagocitos.

3

Infección células inmunitarias (VIH)
.

4

Infección células que no expresan moléculas MHC I ni MHC II (Eritrocitos / Plasmodium).

5

Influencia sobre diferenciación linfocitos T a Th1 o Th2, aumenta el menos eficaz contra patógeno. 

VIH (infección):

Agente infeccioso muy mortal.
Destruye linfocitos TCD4+ produciendo síndrome inmunodeficiencia adquirida SIDA.

Usa molécula CD4 (linf T, macrofagos y cel dendriticas) para unirse a la célula junto con dos receptores de quimiocinas (CCR5 en macrog y cel dendrit y CXCR4 en linf) esenciales en la infección.
Puede afectar a linfocitos TCD8+ y monocitos cuando progresa la infección.
Produce disminución gradual respuesta humoral y celular, y aumento sensibilidad a infecciones. 

Fármacos antirretrovirales:

Inhibidores transcriptasa inversa, de análogos nucleósidos, de transcriptasa no nucleósidos, de transcriptasa análogos de nucleótido, de proteasa. Anticuerpos monoclonales anti-CCR5. Potenciadores sinergísticos: Inhibidores de la entrada, de la integrasa y de la adhesión.

Resistencia natural al sida

Mutación causa disminución receptores CCR5 y CXCR4 (recept quimiocinas secundarios y esenciales en la infección), se dimerizan y no se unen al virus por lo que la enfermedad tiene progreso mucho mas lento.
2.4 Cáncer.

3

Tto inmunodeficiencias

3.1 Reposición pasiva:
Admin de los componentes SI deficientes.
Beneficios transitorios dado que lo administrado tiene vida limitada. Admin citocinas, enzimas o Ig.
3.2 Transplante de médula ósea:
Podría ser cura permanente, tto mas eficaz. Contiene cel madre de los comp del SI. 

Problemas

Tejido trasplantado podría reaccionar contra el receptor. Posible enf autoinmune (linf atacan cel propias).
3.3 Ingeniería genética:
Reemplazo células defectuosas por reparadas.

A

 Reemplazo in-vitro genes defectuosos en cultivo celular.

B 

Infusión células reparadas al paciente.

Complicaciones

Tratamiento pasivo y periódico

se debe repetir cuando las células mueren. Las células deben ser capaces de migrar, desarrollarse y llevar a cabo su función en el lugar adecuado. Posible formación de cáncer.

Cáncer:

Origen en fallo SI que no destruye la cel cancerosa. Las células cancerígenas no son propias del organismo, no expresan tanto MHC I.

Definición

Acumulación mutaciones en genes que afecta células somáticas que proliferan de forma no controlada. Normalmente inicia en una célula.

Causas

Inducido o accidental. Agentes químicos e ionizantes. Errores duplicación DNA. Interacción agentes virales con genoma. Error reparación DNA.

Los genes relacionados con el cáncer tipos

Genes inductores:

Regulan proliferación celular, presentes y funcionales en todas las células normales. Se denominan proto-oncogenes cuando no tienen actividad, y oncogenes cuando se activan. Si se sobreexpresan se forman tumores.

Genes supresores (p54):

Inducen mutaciones que producen pérdida capacidad proliferativa células. A diferencia de los iductores están activos y evitan crecimiento incontrolado.
Si se pierden se generan tumores. 

Genes reguladores apoptosis:

Mecanismo eliminación células anómalas, si no funcionan se generan neoplasias.

Genes reparadores de ADN

Teoría vigilancia inmunológica:

Existe mecanismo que permite evitar el cáncer.

Postulada por Burnet:

Las células tumorales expresan antígenos específicos (anómalos, no propios) que son reconocidos por SI y la destruyen.

Evidencias que confirman hipótesis

Se observan macrofagos y linfocitos en células tumorales. Relación entre desarrollo de cáncer y estado funcional SI, siendo mayor en estados de inmunodeficiencia. En pacientes con cáncer se observan linf T CD8 citotoxicos al tumor.

Mecanismos efectores antitumorales:

1

Acción antitumoral linfocitos T:

Los CD4 producen citocinas que controlan la extensión y CD8 citotoxicos a cel tumorales. 

2

Acción antitumoral células NK:

Reconocen y destruyen células tumorales.

3

Acción antitumoral macrófagos:

Inhiben proliferación y fagocitan.

4

Acción antitumoral mediadores solubles RI:

Inhiben proliferación cel tumorales.

Los más efectivos

INF- γ, IL 2 y TNF.

Antígenos tumorales:

Cuyos genes sufren mutaciones que afectan a la estructura Ag.

Se dividen en dos grupos

1

Antígenos específicos de tumores (TSA):

Solo aparecen en tumores.

2

Antígenos asociados a tumores (TAA):

Componentes celulares sobreexpresados.

Antígenos de origen viral

Específicos del virus inductor tumor.
Antígenos procedentes de reactivación genes embrionarios.
Proteínas oncogénicas.

Idiotipos

El idiotipo de Ig linf B e Ig del TCR linf T son TAA.

Mecanismos evasión RI:

El Si falla y la célula prolifera.

1

Ignorancia antígenos tumorales:

No se presentan al SI o están ocultos. 

2

Baja inmunogenicidad:

Descenso moléculas HLA cel tumorales dificulta reconocimiento por linfocitos CD8.

3

Supresión RI inducida por tumor:

Las células tumorales producen IL-10 e inmunocomplejos que inhiben RI. 

4

Inducción tolerancia por tumor:

No se genera respuesta.

5

Sobreexpresión FASL por células tumorales:

Induce apoptosis células SI que intentan reconocer. 

Aspectos inmunológicos metástasis:

Aparece una célula dentro de la masa de cel tumorales capaz de atravesar membrana basal y entrar a circulación. Viaja por el torrente y se sitúa en otro órgano o tejido donde prolifera.

Posibilidades

1.
Que la metástasis se desarrolle junto una RI inefectiva. 
2. Que la célula metastasica sea diferente de la masa original.

Inmunoterapia:

Potencia la RI frente a cel tumoral.
Activación inespecífica SI. Uso citocinas (IL-2) y Ac monoclonales. Uso  vacunas con virus que contienen cel tumorales modificadas. 
Terapia génica introduciendo genes que regulan cel tumoral. Con células dendríticas que presentan peptidos sintéticos similares al tumor.

Autoinmunidad:

Crónica.
RI adaptativa contra antígeno propio, se denominan cel autorreactivas.
RI Innata no es importante, solo actúa si es activada por linf T o Ig. 

Mecanismo control

Tolerancia (anergia) a cel propias.

Origen

Si desaparece tolerancia aparece enf autoinmune crónica, no es un fallo general en mecanismo tolerancia sino solo respuesta ante ciertos autoantigenos.

Criterios que definen enfermedades autoinmunes:

Presencia en sangre y tejido afectado de autoanticuerpos frente a Autoantígenos. Infiltrados linfocitos en tejidos afectados. Enfermedad de base autoinmune asociada. Mejoría con inmunosupresores. Rechazo trasplante acelerado.

Ruptura autotolerancia:
Provoca problemas autoinmunes debido a la presencia de cel autorreactivas.
No es un fallo general en mecanismo tolerancia sino solo respuesta ante ciertos autoantigenos.
La mayor parte se inician con la activación linfocitos Th autorreactivos.

Causas

Desconocidas. Las infecciones pueden ser factor ambiental desencadenante ya que rompen tolerancia periférica, no central.

Influencia infecciones

1

Mimetismo estructural

Similitud antígeno microbianos-autoantígenos (reacciones cruzadas).

2

Bacteria actúa como portadora de antígeno propio y linfocitos B lo reconocen como extraño.

3

Perdida de tolerancia por activación linf mediante productos microbianos.

4

Infección y traumatismo pueden liberar antígenos ocultos.

5

Pueden activar linf T autorreactivos mediante expresión MHC II, citocinas o CPA.

Predisposición genética

Mayoría son poligénicas, muchos genes que actúan conjuntos. Herencia no mendeliana, existen variantes alélicas.

Genes mas frecuentes los que codifican MHC

Clasificación:

1

Clasificación clínica

Órgano-específicas (antígenos tejido concreto).
Órgano-inespecífica (antígenos sistémicos).
2.

Mecanismo hipersensibilidad que genere daño

2.0 Reacciones mediadas por IgE (Tipo I):
no papel importante en autoinmunidad.

2.1 Reacciones autoinmunitarias mediadas por Ac (Tipo II):
Las reacciones tipo II o citotóxicas se producen por AC tipo IgG o IgM específicos para Ag propios de superficie y matriz celular.

Anemia hemolítica autoinmune

Ac contra Ag superficie glóbulo rojo.

Púrpura trombocitopenia autoinmune

Autoanticuerpos anti-CD41a (integrina plaquetaria). Trombopenia y hemorragia.

Enfermedad de Graves

Autoanticuerpos activan receptor hormona estimulante tiroides (TSH), provoca hipertiroidismo. 
Anemia perniciosa:
Déficit B12 consecuencia de producción Ac contra factor intrínseco (proteína encargada de su absorción). Defecto maduración glóbulos rojos.

Síndrome de Goodpasture

Ac frente a fibras colágeno membrana basal glomérulo renal (glomerulonefritis) y pulmones (hemorragias pulmonares).

2.2 Reacciones autoinmunitarias mediadas por inmunocomplejos (Tipo III):
Formados con antígenos solubles. Si se concentran muchos se depositan en glomerulos renales y vasos pequeños, causa inflamación (nefritis, vasculitis, artritis).

Lupus eritematoso

2.3 Reacciones autoinmunitarias mediadas por linfocitos T (tipo IV): Por linf T autorreactivos

Esclerosis múltiple

Linfocitos T específicos para proteína básica de la mielina axones neuronales = desmielinización y déficit neurológico.

Artritis reumatoide

Por presencia autoanticuerpos, deposición inmunocomplejos y participación linfocitos TCD4+ autorreactivos a autoantigeno articulaciones. Provoca liberación citocinas inflamatorias.

Tratamiento

Muchos de por vida.

Terapias inmunosupresoras:

Intenta bloquear resp adaptativa mediante bloqueo proliferación linf T (inhiben síntesis IL-2) que no reconocen el autoantigeno. 

Problema

Incrementan riesgo infecciones oportunistas y cáncer.

Descripción fármacos inmunosupresores

Según mecanismo de acción

1.

Inhiben activación células T

Evitan resp adaptativa al autoantigeno.

Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus

2.

Inhibidores de la síntesis DNA y RNA y de la división celular

Azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida

3.

Corticosteroides:

suprimen inflamación causada por citocinas.

4

Anticuerpos monoclonales:

 bloquean interleukinas o factor de necrosis tumoral.

Basiliximab, muromonab

5.
Fármacos que actúan sobre el factor estimulante de colonias:

Filgastrim, pegfilgastrim, molgramostin. Enfermedad-fármaco:

Pacientes trasplantados

Combinación fármacos: ciclosporina, azatioprina y prednisolona.

Azatioprina

Artritis reumatoide, esclerosis múltiple, colitis ulcerosa.

Ciclosporina

Psoriasis, miastenia grave.

Sirolimus

Rechazo trasplante riñón y psoriasis.

Excesos inmunidad, hipersensibilidad

Respuestas inmunitarias excesiva provoca agresión tejidos por exposición prolongada al antígeno.

Reacciones de hipersensibilidad

Provocan lesión celular con inflamación por liberación de sust químicas que atraen y activan células.

4 tipos de reacciones

3 dependientes de interacción Ag-Ac.
1 independiente de AC implica respuestas celulares.

3

REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Enfermedad provocada por inmunocomplejos

Lupus eritematoso sistémico -Reacción de Arthus

Suponen la interacción de los Ac con moléculas solubles dando lugar a complejos solubles Ag-Ac que se depositan en los tejidos

4.Reacción de hipersensibilidad tipo IV

Hipersensibilidad celular

Dermatitis de contacto, tuberculosis, rechazo crónico del injerto.

Las células del sistema inmunitario atacan a las propias células en ausencia de Ac.

De forma ocasional incluye respuesta T citotóxica.

1

Hipersensibilidad tipo I

:

Hipersensibilidad inmediata, muy rápida (minutos u horas).
Presente en asma, alergias, anafilaxia.

Proceso

Los alérgenos (antígenos) son reconocidos por complejo receptor Fc +
IgE (conecta con CD23 para señal intracelular) de mastocitos y basofilos, se activa la desgranulacion y liberación aminas vasoactivas (histamina) junto citocinas (mediadores inflamatorios).

Provocan

Aumento permeabilidad vascular y vasodilatacion arterial (causa edema) seguida de vasocontriccion. Broncoespasmo. 

Objetivo

Distribuir líquidos hacia tejidos periféricos.

Dos tipos de reacciones

A

Reacciones locales

Presentes en tejidos donde se acumulan mastocitos debido a la presencia de antígenos, las vías resp, tubo digestivo y piel. El alérgeno no se extiende por el cuerpo.
Histamina provoca constricción musculatura lisa que aumenta producción moco y contrae vías.

Asma

Normalmente origen alérgico. Obstrucción reversible vías respiratorias por liberación mediadores inflamatorios mastocitos en desgranulacion (respuesta al alérgeno). Provoca insuf resp por contracción musculo liso bronquios (broncoespasmo)
.

Tto

Broncodilatadores beta2 agonistas (albuterol o salbutamol, bitolterol, pirbutero,y terbutalina), contrarrestan el broncoespasmo.

B

Reacciones sistémicas

Cuando el alérgeno se extiende por la sangre causa inflamación sistémica causando anafilaxia.
Causa dism presión sanguínea por vasodilatacion

2

Hipersensibilidad tipo II

Hipersensibilidad citotoxica

Presente en anemia hemolítica autoinmune (unión Ac IgM a HC o proteínas eritrocitos, fagocitos reconocen y destruyen).

Proceso

Un Ac (IgM o IgG pero no IgE) interacciona con epitopo antígeno de membranas celulares o matriz, provoca cambio conformación Fc que puede ser reconocida por receptores Fc linf NK o sist complemento activa fagocitos.

Posibles procesos

A

Interacción Ac-célula:

Se produce Citotoxicidad activación receptor Fc:
Independiente del complemento. EL FcR en linfocitos NK, macrófagos o eosinófilos reconoce Ac y lisa la célula por medio de perforinas (inestabilizan membrana, lisis osmótica).

El complemento

El cambio de conf puede activar complemento que produce componentes C3b y C4b que actúan como opsoninas junto los Ac, contribuye a la destrucción.

B

Interacción ac-matriz extracelular

Activa vía clásica complemento que produce anafilotoxinas que reclutan neutrofilos y monocitos (macrofagos), estos reconocen con receptor Fc el Ac y liberan ROS para destruirlo (causa inflamación).

C

Destrucción función celular mediada por AC:

Sin activar el complemento o los FcR el Ac bloquea el receptor del antígeno neutralizandolo.

3

Hipersensibilidad tipo III: Provocada por inmunocomplejos

Los complejos de Ag-Ac circulantes pueden originar la inflamación de los lugares donde se acumulan y a menudo provocan inflamación de los vasos sanguíneos (VASCULITIS).

Los inmunocomplejos pueden producir lesiones como resultado de su interacción con:

Ag exógenos (virus, bacterias, proteínas)

Ag endógenos (proteínas séricas).

Las reacciones de tipo III pueden llevarse a cabo a dos niveles:

Local

Sistémico

A

Reacciones locales

Reacciones de ARTHUS.

Vasculitis agudas por inmunocomplejos

Resultado = Necrosis tisular

Activación en 4-6 h tras introducción intradérmica de una pequeña cantidad de antígeno.

Ac  grandes inmunoprecipitados  activación complemento  lesión inflamatoria edematosa local y dolorosa.

Vasculitis necrosante, abscesos no infecciosos.

B

Reacciones sistémicas

Enfermedad del suero

Los complejos Ag-Ac se diseminan de forma amplia por todo el organismo.

Agregados grandes  Se eliminan rápidamente por fagocitosis  relativamente inocuos.

Agregados pequeños  Fagocitados en menor medida  Se mantienen más tiempo en circulación. Graves consecuencias patológicas.

B.1 ANTÍGENOS EXÓGENOS

Antígenos administrados:

Grandes cantidades

Durante períodos prolongados en pequeñas cantidades

Inducen respuestas de Ac.

La presencia de Ag-Ac solubles inmovilizados a lo largo del endotelio activa el complemento y produce lesiones vasculares.

Los componentes del complemento (C5a, C4a y C3a) atraen a las células polimorfonucleadas al lugar de inflamación y, a su vez, estas células exacerban el daño vascular.

B.2 ANTÍGENOS ENDÓGENOS

Pueden inducir enfermedades por la formación y acumulación de inmunocomplejos.

A diferencia de los antígenos exógenos, los antígenos endógenos son los responsables de:

Exposición crónica

Inmunización crónica

Prolongada enfermedad por inmunocomplejos.

Las enfermedades autoinmunitarias muchas veces vienen acompañadas por síntomas relacionados con la formación y acumulación de inmunocomplejos.

Ejemplo: LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (50 casos anuales/ millón de habitantes, incidencia 8x mujeres.

Producen Ac contra muchos Ag endógenos, los inmunocomplejos se depositan en el lecho vascular y desencadenan vasculitis.

4

Hipersensibilidad tipo IV

Se generan como consecuencia de una inflamación iniciada por los linfocitos T.

No implican la participación de Ac.

Los linfocitos TCD4+ pueden sensibilizarse y responder a antígenos aplicados por vía tópica (DC) o por inyección (DTH).

Los linfocitos TCD8+ pueden interaccionar con los antígenos sobre la superficie celular y causar directamente la lisis de estas células (actuar como citotóxicos).

A

Dermatitis de contacto

A través de la epidermis se pueden absorber sustancias químicas reactivas que pueden reaccionar y unirse a las proteínas presentes.

Entre las sustancias potencialmente sensibilizadoras por contacto están:

Productos químicos sintéticos

Productos vegetales

Metales (níquel)

Generalmente son demasiado pequeñas (<10.000 da)="" para="" ser="" reconocidas="" por="" el="" si="" por="" sí="">10.000>

Por ello, interaccionan con proteínas propias formando neoantígenos o neoepítopos inmunogénicos.  HAPTENOS

Normalmente:

1° contacto  Sin incidentes pero sensibiliza al SI

7 o más días  Si hay reexposición o exposición crónica desencadena una inflamación local en la dermis.

Síntomas clínicos normalmente aparecen 24-72 h después de la reexposición.

1. Uníón covalente sensibilizador-proteína

2. Fagocitosis

3. Presentación de antígeno por células dendríticas (MHC II)

4. Linfocitos TCd4+ del foco se activan y secretan quimiocinas y citocinas (IFN-) que inducen la hipersensibilidad tipo IV.

B

Hipersensibilidad retardada

La respuesta DTH se da en personas sensibilizadas tras el reencuentro con un antígeno por una vía no tópica.

En general son estimuladas por parásitos intracelulares como algunas bacterias (Mycobactgerium tuberculosisi o M. Leprae), protozoos (Leishmania), hongos (Cándida albicans) y virus (paramixovirus).

Las respuestas DTH aparecen tras la reexposición al Ag estimulador.

La reexposición debe producirse como mínimo 1 semana después del encuentro inicial con el antígeno.

Son retardadas se producen 24-8¡72 h después de la reestimulación.

A diferencia de las DC no se limitan a la dermis, pueden darse en casi cualquier parte del cuerpo.

1. Proteínas u organismos intracelulares son fagocitodas por células dendríticas residentes y presentadas en moléculas MHC I.

2. Los linfocitos T CD4+ del foco reconocen el conjugado péptido-hapteno y secretan quimiocinas y citocinas

3. Activación de células fagocíticas = Hepersensibilidad tipo IV

PRUEBA DÉRMICA DE MANTOUX

Inyección intradérmica de 5 unidades de tuberculina de un derivado de una proteína purificada en un volumen de 0,1 ml.

Inflamación en 48 -72 h debido a la infiltración celular.

Una respuesta positiva es un ejemplo de hipersensibilidad de tipo IV (DTH).

Indica un contacto previo con M. Tuberculosis

C

Citotoxicidad mediada por linfocitos T

Reacciones de hipersensibilidad IV provocadas por linfocitos TCD8+.

Responden a reactivos químicos  haptenos  se unen a proteínas citoplasmáticas (proteasoma, ubiquitina).

Son presentados vía MHC I y sensibilizan y activan a linfocitos T citotóxicos.