Explorando las Alteraciones Leucocitarias y Neoplasias Hematológicas

Alteraciones Leucocitarias (VN 4-10 x 10E3/uL)

LEUCOCITOSIS (Reacciones leucemoides >50 o 25-30 en algunos autores)

• Mieloide (Frecuente): neutrofilia con desviación izquierda, granulación tóxica y neutrófilos vacuolados.

  • Aguda (>100 Fa)

  • Crónica (<20 FA).

• Linfoide: Por infección viral (mononucleosis) y vacunas

• Monocitoide: Poco frecuente, asociado a infecciones parasitarias

LEUCOPENIAS (Cuantitativas)

• Neutropenia (< 1.5 * 10E3/uL) hereditaria o adquirida (Déficit AcFolico, B12, Salmonelosis, etc). Caso extremo = Agranulocitosis (< 0.1)

DEFECTO DE FAGOCITOSIS (Inmunodeficiencias/Cualitativas)

• Enfermedad granulomatosa crónica (EGC): células no sintetizan NADPH oxidasa, enzima que general peróxido de hidrógeno necesario para matar a los microorganismos.

Los fagocitos utilizan el peróxido de hidrógeno de los Neumococos y Estreptococos contra ellos mismos

• Defecto de mieloperoxidasa: gránulos azul neutrófilos y lisosomas monocitos

Neoplasias Mieloides

1. Mieloproliferativas

• Leucemia mieloide crónica: Filadelfia positiva (Translocación 9-22) codifica Tirosina que activa proliferación e inhibe apoptosis

  • Fase crónica: desviación iz, basofilia, trombocitosis

  • Fase acelerada: Blastos mieloides <20%

  • Crisis blástica: Blastos mieloides >20%

• NMP Filadelfia negativas

  • Policitemia vera: gen JAK2 aumenta Tirosina

  • Trombocitemia esencial: JAK2, MLP, Calre

  • Mielofibrosis: JAK2, MLP, Calre + Trisomias

2. Leucemias agudas mieloides (Blastos en médula ósea > 20%): células inmaduras desplazan a las normales debido a la transformación de un progenitor/blasto mieloide debido a una anomalía cromosómica o mutaciones geneticas (FLT3, NPM1, CEBPA)

3. Síndromes mielodisplásicos

Características generales:

• Médula hipercelular

• Mielopoyesis ineficaz

• Citopenias persistentes (anemia, trombopenia o leucopenia)

• Displasias

Diseritropoyesis (>10% de 100 Eritroblastos dismórficos)

• Sideroblastos en anillo

• Eritroblastos unidos con puentes internucleares

• Eritroblastos PAS positivos

• Hiperplasia eritroide megaloblástica.

• Eritroblastos bi o multinucleados.

• Eritrocitos con anillos de Cabot, punteado basófilo o cuerpos de Howell-Jolly.

Disgranulopoyesis (>10% de 100 granulocítos dimórficos)

• Hipolobulados.

• Hipersegmentación.

• Desgranulación

• Gránulos gigantes

Dismegacariopoyesis (>10% de 25 )

• Micromegacariocitos.

• Megacariocitos mononucleados.

• Megacariocitos con múltiples núcleos unilobulados.

• Megacariocitos con núcleos dispersos.

• Plaquetas gigantes o hipogranulares.

Neoplasias Linfoides

Clasificación de la OMS:

1. Neoplasias de precursores linfoides

2. Neoplasias de células B

3. Neoplasias de células T y NK

4. Linfoma de Hodgkin

Leucemia Aguda Linfoblástica (LAL): Células inmaduras

• LAL-B: Alteraciones cromosómicas en inmunoglobulinas

• LAL-T: Alteraciones genéticas del TCR (NOTCH1)

Diagnóstico de LAL:

1. Citomorfología: Mieloperoxidasa negativa y PAS positivas

2. Citometría: Diferencia entre LAL-y y LAL-B

3. Citogenética y biología molecular: Detecta y distingue alteraciones y mutaciones

Leucemia Linfocítica Crónica (LLC): Caracterizada por la proliferación de linfocitos B maduros, con Manchas de Gumprecht

Linfomas: Proliferación de linfocitos de distintos estadios, asociados a infecciones:

- Linfoma T: Asociado con HTLV

- Linfoma de Hodgkin: Asociado con Epstein-Barr

- Linfoma de cavidades/efusión: VHH8

- Linfoma asociado a MALT: Asociado con Helicobacter pylori

Mieloma Múltiple:

- Neoplasia de células plasmáticas/LB maduros

- Produce inmunoglobulina monoclonal (IgG) detectable en proteinograma

- Proteinuria de Bence-Jones

- Plasmocitosis (>30%)

Estudio Leucemias

Hemograma:

• 50% pacientes con leucocitosis

• Anemia normocítica arregenerativa, neutropenia y trombopenia,

Frotis

Tinción MGG y Wright

Blastos en médula ósea es >20% en un conteo 500 o 200 en periferia.

Los niños pueden tener hematogonias, parecidas a blastos, diferenciar por CMF

Citoquímica:

• PAS

  • Positivos= Eritroleucemia, Diseritropoyesis y LAL

  • Células monocitoides y mieloides maduras: positividad más uniforme.

• Mieloperoxidasa:

  • Positiva en células mieloides.

  • Negativa en células linfoides.

• Esterasas inespecíficas

  • Positiva=Monocitoide.

  • Negativas=Linfoides.

• Fosfatasa ácida: Positiva en leucemia de células vellosas y LAL.

Citometría de flujo

• gran sensibilidad 1/100K (0.001%)

• analizar simultáneamente la expresión de varios marcadores en la misma célula,