AINEs: Tipos, Mecanismos y Reacciones Adversas

Introducción a los AINEs

Los AINEs (Antiinflamatorios No Esteroideos) son fármacos que inhiben la enzima ciclooxigenasa (COX), responsable de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. Junto con su efecto antiinflamatorio, presentan efectos analgésicos, antipiréticos y antiplaquetarios.

Tipos de COX

Existen dos tipos principales de COX:

• COX-1: Enzima constitutiva presente en tejidos como el tracto gastrointestinal, plaquetas y riñones. Mantiene la protección gástrica, el flujo renal y la agregación plaquetaria.
• COX-2: Enzima inducida por mediadores de la inflamación en condiciones patológicas.

Clasificación de los AINEs según su selectividad por COX

• Selectivos COX-1: Aspirina.
• No selectivos de la COX: Diclofenaco, Indometacina.
• Selectivos de la COX-2: Meloxicam, Nimesulida.
• Muy selectivos de la COX-2: Rofecoxib, Celecoxib.

Mecanismo de Acción

Acción Analgésica

• Moderada a media.
• No disminuyen el umbral del dolor.
• Eficaces en dolores con aumento de prostaglandinas periféricas: artritis, bursitis, dolor osteomuscular, odontalgia, dismenorrea.
• A dosis mayores, útiles en dolor postoperatorio, postraumático e inicio del dolor oncológico.
• Mecanismo periférico: Sensibilización de nociceptores.
• Mecanismo central: Bloqueo transmisión glicinérgica.

Acción Antiinflamatoria

• Disminución de prostaglandinas en el tejido inflamado.
• Inhibición de otros mediadores de la inflamación.
• Inhibición de la migración.
• Fase aguda: Vasodilatación local, aumento de permeabilidad.
• Fase subaguda: Infiltración leucocitaria, macrófagos.
• Fase crónica: Degeneración y fibrosis tisular.

Acción Antiagregante Plaquetaria

• No compartida por todos los AINEs.
• Especial relevancia en la aspirina (inhibición irreversible de COX-1).

Reacciones Adversas

Gastrointestinales

• 15-20%: Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor gástrico, diarrea o estreñimiento.
• Úlcera gastroduodenal (40% de pacientes en tratamiento > 3 meses).
• Complicaciones hemorrágicas graves (asintomático hasta la aparición de la complicación).

Clasificación de AINEs según Gastrolesividad

• Más gastrolesivos: Ketoprofeno, Piroxicam, Ketorolaco.
• Gastrolesividad intermedia: Aspirina, Sulindaco, Naproxeno, Indometacina.
• Menos gastrolesivos: Ibuprofeno, Diclofenaco.
• No gastrolesivos: Paracetamol, Coxibs.

Cardiovasculares

• El uso continuado de coxibs aumenta el riesgo cardiovascular (infarto de miocardio, ictus, enfermedad vascular periférica).

Renales

• Mayor riesgo en pacientes con ICC, diabetes, mieloma múltiple, tratamiento con IECA o diuréticos ahorradores de K.
• Síndrome nefrótico, nefritis intersticial aguda, necrosis tubular aguda, vasculitis o estados de hipoperfusión renal.

Hipersensibilidad

• Reacciones de mecanismo alérgico: Shock anafiláctico.
• Reacciones de mecanismo pseudoalérgico (cruzadas): Rinitis alérgica, erupciones macropapulares, urticaria generalizada, asma bronquial, hipotensión.
• Reacciones cutáneas graves (retirada de valdecoxib).

Hematológicas

• Baja frecuencia, aunque grave en algunos casos.
• Relacionadas con la acción antiagregante.
• Reacciones idiosincrásicas (anemia hemolítica por déficit de glucosa-6P-DH).
• Mecanismo inmunitario: Agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia y anemia hemolítica.

Descripción de AINEs Específicos

Aspirina (AAS)

• Buena absorción oral.
• Se metaboliza en hígado rápidamente a ácido salicílico (metabolito activo).
• Usos: Dolor, síndromes articulares, fiebre, antiagregante.
• Reacciones adversas: Síndrome de Reye, salicilismo, intoxicación.

Paracetamol

• Carece de actividad antiinflamatoria.
• Actividad antitérmica y analgésica comparable al AAS.
• Buena alternativa cuando no se pueden utilizar otros AINEs.
• Reacciones adversas: Hepatotoxicidad.

Metamizol (Dipirona)

• Empleado principalmente como analgésico y antipirético.
• Menor gastrolesividad.
• Reacciones adversas: Alteraciones hematológicas (agranulocitosis).

Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, Ketoprofeno

• Derivados del ácido propiónico.
• Antiinflamatorios, antitérmicos, analgésicos y antiagregantes.
• Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales, neurológicas, hipersensibilidad.

Indometacina

• Derivado del ácido indolacético.
• Eficaz antiinflamatorio y analgésico.
• Reacciones adversas: Cefaleas, trastornos SNC, digestivas, agranulocitosis.

Diclofenaco, Aceclofenaco

• Derivados del ácido fenilacético.
• Antiinflamatorios, antitérmicos y analgésicos.
• Menor acción antiagregante.

Oxicams (Piroxicam, Meloxicam)

• Inhibición de COX-1 y COX-2 (Meloxicam preferentemente COX-2).
• Tratamiento sintomático crónico de AR, artrosis, espondilitis.
• Reacciones adversas: Alteraciones gastrointestinales, cutáneas, renales.